Van 1999 tot 2004 was de nu 68-jarige Monti was eurocommissaris voor competitie en mededinging. De econoom werd een bekende wereldburger toen hij Microsoft een boete van bijna vijfhonderd miljoen euro oplegde, omdat het bedrijf de mededingingsregels had overtreden. Daaraan dankte hij zijn bijnaam Super Mario.

Wereldberoemd in de autobranche werd Monti door de regelgeving die hij initieerde om de concurrentie te bevorderen, zowel op het gebied van verkoop als van onderhoud en reparatie. In november 2004 werd Monti opgevolgd door ‘onze’ Neelie Kroes.